北京兒童醫(yī)院病房藥房內(nèi),，藥師在分割藥片,。 　　北京兒童醫(yī)院供圖

江蘇常州,，醫(yī)保定點(diǎn)藥店的兒童用藥,。 　　王啟明攝

　　第七次全國人口普查顯示,，我國0—14歲人口為25338萬人,，占總?cè)丝诒壤�達(dá)17.95%,，比2010年上升1.35個(gè)百分點(diǎn),。隨著三孩政策的實(shí)施,，我國兒童數(shù)量將不斷增加。

　　兒童處于生長發(fā)育期,，免疫系統(tǒng)尚未完善,，患病率、就診率,、用藥率比成人高,。近年來,，我國重視兒童用藥供應(yīng)保障工作，采取一系列措施鼓勵兒童用藥研發(fā)生產(chǎn),，緩解兒童藥品短缺問題,，保障兒童用藥安全。

　　開通審評審批綠色通道

　　堅(jiān)持以患兒為中心,、以臨床需求為導(dǎo)向,，做到高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求,、強(qiáng)服務(wù),，確保上市后的藥品質(zhì)量有保障

　　前不久，湖南一家藥企研發(fā)的兒童用恩替卡韋顆粒獲批上市,，乙肝患兒有了專用藥物,。

　　“吃藥靠掰，用量靠猜,�,！边^去，不少乙肝患兒家長經(jīng)常遇到這樣的痛點(diǎn),。乙肝患兒缺乏專用藥,，只能按比例服用成人藥片。但不同年齡階段的患兒該服用多少,，家長只能估算,。恩替卡韋顆粒上市后，家長只需根據(jù)患兒的年齡,，給孩子喂相應(yīng)劑量即可,，用藥安全性也更有保障。

　　恩替卡韋顆�,？焖佾@批上市得益于國家藥監(jiān)局開通的審評審批綠色通道,。2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規(guī)定,，國家采取有效措施,，鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種,、劑型和規(guī)格,，對兒童用藥予以優(yōu)先審評審批。國家藥監(jiān)局不斷完善兒童用藥優(yōu)先審評審批政策,，開通兒童用藥審評審批綠色通道,，并建立專人專項(xiàng)協(xié)調(diào)督導(dǎo)的任務(wù)管理制度，提高審評審批效率。

　　“相比成人,，兒童對藥品安全要求更高,。兒童用藥需要專業(yè)審評、業(yè)務(wù)管理,、技術(shù)支持,、檢查核查等環(huán)節(jié)密切配合�,！眹�家藥監(jiān)局藥審中心主任孔繁圃介紹,，兒童用藥審評審批綠色通道堅(jiān)持以患兒為中心、以臨床需求為導(dǎo)向,，做到高標(biāo)準(zhǔn),、嚴(yán)要求、強(qiáng)服務(wù),，確保上市后的藥品質(zhì)量有保障,。此外，審評審批系統(tǒng)將兒童用藥項(xiàng)目設(shè)置特殊標(biāo)識,，并安排專人督導(dǎo)進(jìn)度,，確保按時(shí)限推進(jìn)。

　　今年2月,，國家藥監(jiān)局組織兒童用藥審評工作組到國家兒童醫(yī)學(xué)中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院調(diào)研,，與臨床醫(yī)生,、臨床藥師進(jìn)行交流,，了解兒童用藥研發(fā)、使用和審評中的技術(shù)問題,。5月,，又到山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，實(shí)地了解企業(yè)在兒童用藥研發(fā)方面遇到的困難,，并進(jìn)行指導(dǎo),。孔繁圃說,，加大與臨床機(jī)構(gòu),、研發(fā)企業(yè)的溝通交流，建立對話交流機(jī)制和合作機(jī)制,，能為其提供技術(shù)支持和跟蹤指導(dǎo),，進(jìn)一步鼓勵兒童用藥研發(fā)。

　　“做好審評審批前服務(wù),，也能提升審評審批效率,。”國家藥監(jiān)局藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏介紹，中心官網(wǎng)開通了兒童用藥專欄,，將兒童用藥相關(guān)政策法規(guī),、指導(dǎo)原則等文件集中公開，方便研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)提前準(zhǔn)備申請材料,，提高通過效率,。

　　審評審批效率的提升加速了兒童用藥上市。國家藥監(jiān)局公布的數(shù)據(jù)顯示,，2020年,，共批準(zhǔn)兒童專用藥和增加兒童應(yīng)用的藥品26個(gè)，同比增長36.8%,，其中國產(chǎn)藥品17個(gè),，增幅達(dá)到46.2%。今年,，兒童用藥批準(zhǔn)品種數(shù)量繼續(xù)保持增長勢頭,。目前已有28個(gè)兒童用藥獲批上市，還有45個(gè)兒童專用藥和21個(gè)增加兒童適應(yīng)癥或用法用量品種正在審評中,，其中22個(gè)品種已經(jīng)納入優(yōu)先審評審批序列,。

　　加大研發(fā)生產(chǎn)力度

　　兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)要提出需求，主動與科研機(jī)構(gòu),、企業(yè)加強(qiáng)合作,，形成“產(chǎn)學(xué)研用”的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)體系

　　今年5月，湖北省宜昌市一家制藥企業(yè)研發(fā)的咪達(dá)唑侖口服溶液獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,，填補(bǔ)了國內(nèi)咪達(dá)唑侖口服溶液的空白,，為廣大患兒帶來福音。該企業(yè)研發(fā)咪達(dá)唑侖口服溶液用時(shí)兩年,，耗資近1500萬元,。

　　咪達(dá)唑侖是一種鎮(zhèn)靜催眠藥，主要用于患者麻醉前鎮(zhèn)靜,、局部麻醉輔助,、胃鏡等內(nèi)窺鏡手術(shù)前的鎮(zhèn)靜，臨床應(yīng)用廣泛,。此前,，我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的都是注射用咪達(dá)唑侖。在術(shù)前使用,，不少患兒因恐懼打針而拒絕,，甚至哭鬧，影響手術(shù)進(jìn)度,。咪達(dá)唑侖口服溶液加入了矯味劑,，味道不錯,，患兒愿意服用，起到了與注射咪達(dá)唑侖同樣的效果,。

　　“兒童用藥依然面臨品種少,、專用劑型和規(guī)格少、供應(yīng)量不足等問題,�,！北本﹥和�醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲說，兒童不是縮小版的成人,，由于身體尚未發(fā)育成熟,，肝腎對藥物的代謝能力和藥品不良反應(yīng)的耐受能力很低。長期過度服用或不當(dāng)服用成人藥物會對兒童身體造成不可逆影響,。此外,，成人藥品大多帶苦味，一些患兒不愿意服用,，家長需想辦法誘導(dǎo),，提高了服藥難度。所以,，研發(fā)各類兒童專用藥和劑型很有必要,。

　　在國家的大力支持下，國家醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院牽頭承擔(dān)了“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)課題——“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”,。聯(lián)合全國59家科研院所,、高校及企業(yè)的研發(fā)力量，以臨床需求為導(dǎo)向,，以臨床評價(jià)為依據(jù),，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合研發(fā)兒童藥。目前,，獲得生產(chǎn)批件/受理號27項(xiàng),，臨床批件/備案號/受理號33項(xiàng),�,！斑@些品種的研發(fā)填補(bǔ)了我國兒童用藥市場的空白，有效緩解了臨床兒童用藥短缺的問題,�,！蓖鯐粤嵴f。

　　“兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該成為兒童用藥研發(fā)的排頭兵,�,！眹�家兒童醫(yī)學(xué)中心主任、北京兒童醫(yī)院院長倪鑫說,，兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)是兒童用藥使用最多的地方,，最了解患兒的用藥需求，掌握大量臨床用藥信息。兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)要提出需求,，主動與科研院所,、企業(yè)加強(qiáng)合作，形成“產(chǎn)學(xué)研用”的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)體系,。

　　達(dá)因藥業(yè)是專門從事兒童用藥研發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè),，近年來研發(fā)立項(xiàng)多達(dá)數(shù)十種。早在2011年,，公司成立了兒童用藥研發(fā)中心,，與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、山東大學(xué)藥學(xué)院開展深度產(chǎn)學(xué)研合作,。達(dá)因藥業(yè)董事長楊杰說：“兒童用藥的研發(fā)要符合臨床需求,，根據(jù)兒童的病理、心理特點(diǎn)來設(shè)計(jì)和改進(jìn)產(chǎn)品屬性,�,！�

　　“兒童用藥供應(yīng)短缺的一個(gè)重要原因是企業(yè)研發(fā)投入與收益不匹配�,！睏罱苷f,，兒童用藥研發(fā)耗時(shí)長，臨床研究風(fēng)險(xiǎn)高,，處方工藝相對復(fù)雜,，對原料輔料選擇及質(zhì)量控制要求高，從而導(dǎo)致生產(chǎn)成本高,。如果按照藥物活性成分定價(jià),，藥企的成本可能無法覆蓋，因而沒有生產(chǎn)積極性,。她建議,，有關(guān)部門應(yīng)制定兒童用藥準(zhǔn)入及定價(jià)鼓勵政策，讓企業(yè)有一定的利潤空間,，從而激勵企業(yè)投入更多人力,、財(cái)力進(jìn)行兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。

　　確保用藥安全有效

　　藥企要根據(jù)不同年齡段的孩子來設(shè)計(jì)劑型,、包裝和給藥器具,，并確定原料、輔料的最佳比例,，保證藥物療效

　　“目前,，醫(yī)院能開的藥物主要是成人兒童共用藥�,！蓖鯐粤峤榻B,，北京兒童醫(yī)院藥品目錄中,，兒童專用藥占比僅為5%，成人兒童共用藥占比約59%,，經(jīng)驗(yàn)性用藥（說明書中沒有兒童用藥信息,，醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)用于患兒的藥品）比例約為36%。醫(yī)院在每個(gè)藥房安排一名藥師專門負(fù)責(zé)分藥,，免去了家長自行分藥的麻煩,，一定程度上提高了患兒用藥安全性。

　　“藥師提前分好了藥,，給孩子喂藥更省心了,！”在北京兒童醫(yī)院病房藥房，一名患兒家長剛剛?cè)〉搅艘话���,。藥包里的藥片大都�?jīng)過了切割,，有的是原藥片的1/2，有的只有1/4,。

　　走進(jìn)藥房后臺,，記者看到一名藥師正在一手用鑷子夾著藥片，一手用剪子小心地剪,。很快,，一枚紅色藥片就分成了4份。旁邊桌子的格子里盛著各種顏色的已經(jīng)分割好的藥片,。這些藥品將通過分藥機(jī)器,，自動包裝好，發(fā)放給患兒家屬,。

　　但是,，由醫(yī)院進(jìn)行分藥，不一定能均勻分割其中的藥物活性成分,，可能會出現(xiàn)藥效下降,、劑量不準(zhǔn)確等問題。此外,，藥品在分割的過程中,，暴露在空氣中，增加了污染的風(fēng)險(xiǎn),。如何解決這個(gè)問題,？

　　“劑量準(zhǔn)確,，患兒服用才方便,、安全�,！睏罱苷J(rèn)為,，要從源頭上解決分藥存在的問題,，還得靠多生產(chǎn)兒童專用劑型。藥企要根據(jù)不同年齡段的孩子來設(shè)計(jì)劑型,、包裝和給藥器具,，保證藥物療效和安全。

　　巰嘌呤是治療白血病的常用藥,，臨床使用都是成人片劑,，國內(nèi)每片規(guī)格為50毫克，直徑約1厘米,。對于成年患者來說,，直徑1厘米的藥片一仰脖就能吞下，但對于年幼的患兒來說,，藥片過大,，很難吞咽,。此外,，巰嘌呤是根據(jù)每公斤體重來計(jì)算服用劑量。新生兒,、早產(chǎn)兒的單次劑量只有藥片的1/25,，甚至1/50,，考驗(yàn)著家長的“掰藥”水平。

　　白血病是全國兒童惡性腫瘤排名第一的疾病,，也是北京兒童醫(yī)院接診較多的疾病之一,。為了解決白血病患兒用藥難題，北京兒童醫(yī)院研發(fā)出巰嘌呤微片技術(shù),，將巰嘌呤做成直徑約為3毫米的微片,，大小如米粒。倪鑫介紹,，巰嘌呤微片技術(shù)能幫助患兒精準(zhǔn)用藥,，免去了分藥的麻煩，也讓患兒更容易吞咽,，提高了用藥依從性,。

　　王曉玲建議，為了確保兒童用藥分劑量藥品的準(zhǔn)確性,、穩(wěn)定性,，企業(yè)生產(chǎn)兒童用藥應(yīng)當(dāng)按技術(shù)指導(dǎo)原則做好劑量標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,、同質(zhì)化,。（申少鐵）